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科学家发现了NK细胞在癌症检测点抑制剂中的新作用机制

pd-l1检测点抑制剂是一种强大的免疫疗法,用于治疗黑色素瘤、肾癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤和其他癌症。pd-l1蛋白在肿瘤细胞上表达,并通过向免疫细胞(如T细胞)发送信号来帮助癌症停止对肿瘤的作用。

检查点抑制剂,也被称为抗PD-L1单克隆抗体,阻断PD-L1蛋白,以帮助免疫系统,特别是T细胞,做他们设计做的,根除癌症。然而,在某些情况下,抗pd-l1抗体在肿瘤不表达pd-l1的患者中显示出抗肿瘤活性。

现在,第一次,希望之城的科学家发现,自然杀伤(NK)细胞提供了一个原因,为什么抗PD-L1抗体可能工作时,肿瘤细胞不表达PD-L1。这项发表在《癌症发现》杂志上的研究发现,NK细胞也可以在一些癌症患者中表达PD-L1。NK细胞上的pd-l1表达将其识别为带电或高度活化,并可显示抗肿瘤活性。

此外,当与抗PD-L1抗体结合时,无论肿瘤细胞上是否有PD-L1表达,NK细胞都能更好地杀死肿瘤细胞。

如果表达pd-l1的NK细胞用pd-l1抗体处理,这种相互作用激活pd-l1+NK细胞,通过杀死这些肿瘤和分泌细胞因子来控制肿瘤的生长。这证明了一种新的作用机制,它为NK细胞和抗PD-L1抗体在抗肿瘤活性中提供了重要作用,尤其是在肿瘤细胞不表达PD-L1的情况下。

我们提供了一个科学的解释,当病人的癌细胞上没有检测点表达时,检测点抑制剂治疗是如何起作用的。对pd-l1表达的NK细胞使用检查点抑制剂可导致更强的抗癌活性,为我们提供了另一种对抗更多癌症的有效疗法。”

余建华博士,研究资深作者,希望之城血液学与造血细胞移植系教授,白血病与淋巴瘤学会学者。

该研究的另一位资深作者、希望之城国家医疗中心(City of Hope National Medical Center)和迪安娜(Deana)的主席迈克尔?卡利吉乌里(Michael Caligiuri)和医学博士史蒂夫?坎贝尔(Steve Campbell)主治医师指出,NK细胞包括一组能攻击癌症和病毒感染的先天免疫细胞。但是目前还没有关于PD-L1和NK细胞如何与癌症相互作用的研究。

相关的历史研究表明,酮代谢物新药物治疗胰腺癌的抗癌效果在临床试验中显示出良好的效果。研究发现,在癌症药物的临床试验中缺乏种族多样性。自然杀伤细胞是人体抵御癌症的第一道防线。卡利吉乌里说:“D型病毒感染。”当NK细胞检测到体内的肿瘤或病毒细胞时,它们有可能立即杀死它们。但是在癌症患者中,肿瘤已经发展出了绕过NK细胞和T细胞的机制。我们相信,NK细胞上的pd-l1表达可以识别出可能易被NK细胞破坏的肿瘤,从而提供了一种新的免疫治疗途径。”

科学家们研究了人类和患有pd-l1-肿瘤的小鼠的pd-l1+和pd-l1-NK细胞。PD-L1+NK细胞在遇到NK敏感肿瘤细胞并被其激活后,分泌更多的细胞因子和细胞溶解颗粒,提高了免疫细胞的效率。pd-l1+nk细胞,也可以在实验室通过与一些肿瘤细胞或细胞因子培养产生,在体外杀死的肿瘤细胞比pd-l1-的NK细胞或没有看到肿瘤细胞或细胞因子的NK细胞多。这些结果可以在含有人NK细胞的小鼠体内模型中重复。

研究人员还发现,79名接受检查的AML患者中,大多数人的NK细胞表达中到高水平的PD-L1,与诊断相比,那些从白血病完全缓解的患者在缓解时有较高比例的PD-L1+NK细胞。相反,与诊断相比,没有完全缓解的患者缓解时PD-L1+NK细胞的百分比没有变化。

由于化疗后PD-L1+NK细胞的百分比与阳性临床反应相关,与那些NK细胞不表达PD-L1的AML患者相比,该研究的作者认为,下一步可能是一项针对特定AML患者的临床试验,该患者表现出增加的临床反应。缓解时PD-L1+NK细胞中的硒。该试验将包括抗PD-L1单克隆抗体,包括或不包括NK细胞激活因子,从而开发出一种独立于T细胞和检测点抑制剂治疗的另一靶点PD-1的新途径。

希望之城还计划对肺癌等其他癌症患者进行类似的临床试验。

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