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肝功能在阿尔茨海默病风险中可能很重要

一项新的研究表明,肝功能的改变与阿尔茨海默病(AD)的发展有着密切的联系。这与最近有关糖尿病和高血胆固醇等影响全身代谢的疾病在大脑功能紊乱(如AD)中所起作用的数据有关。

这项研究调查了1500多名参与阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)的患者。研究人员检测了反映肝脏功能的五种肝酶水平,即总胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)。

重点是检测这些值与认知障碍、AD生物标志物、PET扫描显示的脑葡萄糖代谢、MRI扫描显示的脑萎缩以及脑内标志蛋白淀粉样蛋白β的积累之间的任何关联。

阿尔茨海默病:淀粉样β肽积聚成淀粉样纤维,形成密集的淀粉样斑块。3D渲染-图片来源:Juan Gaertner/Shutterstock

研究人员发现,肝代谢紊乱的个体有三个显著的结果:认知障碍的风险更高,阿尔茨海默病中发现的蛋白(如淀粉样蛋白β和磷酸化tau蛋白)的脑脊液(csf)浓度增加。以及脑部葡萄糖代谢水平的降低,如PET成像所示。

肝脏是人体代谢的关键器官,产生大量的重要分子,解毒多种化学物质,并处理来自肠道的各种丰富的代谢产物。这一重要器官功能的显著失败在提高AD风险中起着作用。

特别是,较高的谷草转氨酶:谷草转氨酶比率和较低的谷草转氨酶水平均与诊断AD显著相关。谷草转氨酶比率升高可使AD的风险增加近8倍,而较低的谷草转氨酶使其增加87%。

丙氨酸氨基转移酶(ALT)随着年龄的增长而降低,可能是随着年龄的增长AD发病率增加的一个原因。肝酶的改变导致肝脏产生的几种代谢产物的异常,这一发现已经在AD中发现。

另一个可能的结果是由于低谷丙转氨酶和高谷丙转氨酶水平而导致能量代谢紊乱。这些酶在肝脏葡萄糖以及维持正常大脑连接所需的谷氨酸等神经递质的生成中起着关键作用。这可能解释了大脑中葡萄糖代谢的降低,特别是在那些负责执行功能和记忆的区域。众所周知,大脑中的低葡萄糖转换是AD即将发生或发展的早期征兆。

这项为期两年的国际研究覆盖了60个地点,与阿尔茨海默病代谢组学联合会(ADMC)合作,试图揭示AD发展背后的真正问题。研究人员安德鲁J塞金解释说:“它代表了阿尔茨海默病研究的新浪潮。采用更广泛的系统方法,整合中心和外围生物学。在我们试图了解疾病和确定可行的治疗目标的过程中,任何一块石头都不能掉以轻心。”

目前的研究是由美国国家老龄化研究所(NIA)资助的,这是该研究致力于更好地理解和治疗AD的一部分,该研究被称为阿尔茨海默病加速医学伙伴关系。虽然早期的研究主要着眼于大脑,但是新的思考AD的方式包含了整个系统,这就是通常所说的“肠-脑-肝”路径。这将有助于科学家们研究大脑功能,但也会发现其他一些难题,以便更好地认识到身体的问题以及这些混合信号是如何破坏大脑功能的。

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ADMC领导人Rima Kaddurah Daouk对此进行了详细阐述:“我们现在必须将大脑作为一个与其他支持其功能的器官进行交流并与之相连的器官来研究,这可能会导致其功能紊乱。阿尔茨海默病可能是一种影响包括肝脏在内的多个器官的系统性疾病。”

AD系统代谢紊乱的证据有助于发展早期检测疾病、改善治疗以及直接个性化治疗的测试。原因是,了解每个患者如何显示个人生活方式选择、环境和基因构成之间的众多交互作用的影响,将有助于提供精确的医疗护理,而不是一刀切的方法。事实上,目前的研究将帮助医疗保健提供者决定评估那些显示有肝功能不全迹象的患者是否也有AD的早期症状。

这项题为“肝酶改变与阿尔茨海默病诊断、认知、神经影像学测量和脑脊液生物标记物的关联”的研究发表在JAMA网络开放网站上。

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