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新的研究解释了为什么有些癌症对免疫疗法没有反应

新的研究发现了一种机制,可以解释为什么一些癌症对广泛使用的免疫疗法“检查点抑制剂”或抗PD-1没有反应。此外,科学家们说他们已经找到了解决这个问题的方法,为扩大可能从治疗中受益的病人的数量铺平了道路。

免疫疗法使人体自身的免疫系统能够攻击癌症,但它还没有实现它所能实现的承诺。据估计,尽管这是癌症治疗方面的一个重大进展,但高达85%的癌症患者接受检查点抑制剂治疗后没有任何益处。

在7月29日发表在《自然免疫学》网上的一项新研究中,由乔治敦伦巴第综合癌症中心环路免疫肿瘤学实验室主任Samir N.Khleif博士领导的一个研究小组表明,在抗PD-1治疗之前,免疫细胞(T细胞)的状况是一个至关重要的决定。对癌症的反应能力。

如果免疫细胞没有处于适当的激活状态,用抗-PD-1治疗会将这些T细胞驱动到一种不正常的、不可重新编程的状态,从而诱导对进一步免疫治疗的抵抗。”

Samir N.Khleif,医学博士,乔治敦伦巴第综合癌症中心环形免疫肿瘤实验室主任

为了防止免疫系统攻击正常细胞,机体有一种保护这些细胞免受免疫攻击的方法。癌细胞通常采用这种检查点系统,以抑制免疫监测,从而保护自身和生长。检查点抑制剂释放那些刹车。

这些抑制剂靶向分子,如位于T细胞表面的pd-1(程序性细胞死亡1)和存在于肿瘤细胞并结合pd-1的分子pdl-1(pd配体1)。这种pd-1/pdl-1配对抑制了T细胞的正常功能,即(杀手CD8+),否则会攻击癌细胞。因此,药物以抗体的形式结合到pd-1或pdl-1上,可以去除这种保护作用,使T细胞能够识别并攻击肿瘤。

相关的历史研究表明,生酮性脂肪食品的抗癌作用增加了CBD的吸收,新的研究发现,新的致命皮肤癌纳米疫苗cerkhleif说,众所周知,对检查点抑制剂反应更为迅速的肿瘤是那些已经参与治疗的肿瘤。E免疫系统,如黑色素瘤和表达大量突变的癌症。问题是为什么这些药物不能在免疫“安静”的肿瘤上起作用。这一发现现在揭示了这个问题。

研究小组还发现了一种克服免疫疗法耐药性的策略。

“当我们第一次使用简单的疫苗激活T细胞,或者去除功能异常的T细胞时,我们发现检查点抑制剂疗法效果更好,”乔治敦伦巴第大学的生物医学学者和肿瘤学教授khleif说。

他补充说,已经开发出临床试验来证实这些患者的发现,这些发现是使用动物模型和患者肿瘤样本进行的。基于患者特定肿瘤的癌症疫苗正在被探索,作为激活肿瘤的一种方法——激活T细胞活性和增强PD-1抑制剂。

“过去,有些疫苗是在检查点免疫治疗后使用的。我们的研究结果表明,疫苗应该首先使用,或者至少与抗PD-1疗法结合使用,”Khleif说。

通过检查来自多个临床试验的患者肿瘤样本,研究者们还发现了一个特征,可以识别出那些具有抵抗力的“生物标志物”。

Khleif说:“这可能提供一种简单、成本效益的药物反应预测方法。”

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