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寿命更长,但毒性较低的药物对胰腺癌更有效

与许多其他癌症不同,大多数胰腺肿瘤是硬的。

“这就是胰腺癌是最致命的癌症之一的原因之一,”哥伦比亚大学迷走神经内科医师和外科医生学院的医学、病理学和细胞生物学副教授、赫伯特欧文康普的胰腺癌研究人员Kenneth Olive博士说。高血压癌症中心。

Olive说:“胰腺肿瘤吸收了一层厚的结缔组织,叫做间质,使肿瘤变硬,起到屏障的作用。”Olive先前的研究首次揭示了间质如何使化疗药物难以到达恶性细胞。因此,大多数化疗药物无法达到有效治疗所需的水平。”

对奥利弗来说,矛盾的是,一种寿命更长,但毒性较低的药物可能效果更好。

为了使胰腺癌药物有效,它需要足够长的时间停留在周围,以渗出基质并积聚在肿瘤中。但是,如果它在血液中持续很长时间,它对身体其他部位的毒性就不会那么大。”

Kenneth Olive,博士,哥伦比亚大学迷走神经内科和外科医生学院医学病理学和细胞生物学副教授

测试一种新的药物组合

奥利弗的最新研究是由哥伦比亚大学研究生杰米·埃伯勒·辛格博士领导的,可能已经确定了一个很好的候选人。这种药物是一种被称为PTC596的实验性化合物,在小鼠和人胰腺癌细胞中显示出抗肿瘤活性,它似乎具有正确的性质:PTC596具有持久的半衰期(大多数癌症药物的半衰期为几分钟到几小时),并且可以避开许多癌细胞的泵。是用来驱逐毒品的。”这意味着任何使其通过屏障的药物都可以针对恶性细胞,”Olive说。

相关报道:研究发现,癌症临床试验缺乏种族多样性,Drugsroswell Park获得了1500多万美元的癌症研究补助金。基于这些研究,Olive、Eberle Singh和Thei,DNA甲基化可能影响阿司匹林对乳腺癌患者的作用。R的合作者将PTC596与吉西他滨(一种治疗胰腺癌的一线药物)结合在基因工程小鼠身上进行了试验,这些小鼠患有一种通常对化疗有抵抗力的侵袭性胰腺癌。

使用两种药物组合治疗的小鼠比仅使用一种标准药物治疗的小鼠寿命长三倍。”这一结果是令人兴奋的,因为在这个金标准小鼠模型中,任何治疗都极为罕见地延长生存期。

他们还测试了PTC596与吉西他滨以及另一种常用于治疗胰腺癌的药物NAB紫杉醇的联合使用,该药物使用小鼠体内生长的人类胰腺肿瘤。这种结合进一步增强了疗效,使肿瘤完全收缩。

奥利弗说:“根据药物的安全性和我们自己的发现,在胰腺癌患者中结合标准疗法检测PTC596是很有道理的。”

微管破裂

奥利弗的研究小组还发现,ptc596阻止了微管的形成,微管是一种参与细胞分裂和细胞内营养物质运输的蛋白质网络。他证明PTC596可能与另一种微管结合剂NAB紫杉醇协同作用。

Olive说:“结合不同的微管抑制剂有可能在未来的肿瘤学中发挥重要作用,因为有许多药物可以以不同的方式影响微管,从而产生协同作用。”

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